Ibuprofeno para el tratamiento de lactantes con conducto arterial persistente prematuros o con bajo peso al nacer [13-5-17]

Ibuprofeno para el tratamiento de lactantes con conducto arterial persistente prematuros o con bajo peso al nacer

Como explican Gabriela Juárez-Domínguez y cols. en su estudio publicado en la Revista médica del Instituto Mexicano del Seguro Social, la persistencia del conducto arterioso (PDA) es la cardiopatía más común en los neonatos, con una frecuencia que varía desde un 53% para los pretérminos < 34 semanas de gestación, hasta un 65 % en los < 26 semanas.

Los autores sostienen que esta falta de cierre o persistencia genera un corto circuito sanguíneo de izquierda a derecha que incrementa el flujo pulmonar. Su presencia puede generar escasa sintomatología o asociarse con edema y/o hemorragia pulmonar. En particular, en prematuros < 30 semanas de gestación se asocia con el desarrollo de broncodisplasia, hipertensión pulmonar, hemorragia interventricular y enterocolitis necrosante.

En cuanto a su tratamiento, los autores mencionan que se pueden tomar medidas generales de control de ventilación y líquidos, hasta el uso de fármacos inhibidores de la ciclo-oxigenasa (indometacina o ibuprofeno) o el cierre quirúrgico.

Precisamente, Arne Ohlsson y cols. llevaron adelante una investigación publicada en The Cochrane Library, en la cual sostienen que la indometacina conlleva una disminución del flujo sanguíneo a varios órganos. Mientras que ibuprofeno puede tener la misma eficacia que la indometacina con menos efectos adversos.

A partir de ellos, se propusieron determinar la eficacia y la tolerabilidad de ibuprofeno en comparación con indometacina, placebo o ninguna intervención, para cerrar un conducto arterial persistente en lactantes prematuros o con bajo peso al nacer o con ambos problemas a la vez.

Para lo cual realizaron una búsqueda en Cochrane Library, MEDLINE, EMBASE, Clinicaltials.gov, Controlled-trials.com y www.abstracts2view.com/pas en mayo del 2014, y como criterios de selección tuvieron en cuenta estudios aleatorizados o casi aleatorizados controlados sobre el ibuprofeno para el tratamiento de un PDA en lactantes recién nacidos.

El equipo menciona que la obtención de datos y el análisis se ajustaron a los métodos del Grupo de Análisis Neonatal Cochrane; y en total incluyeron 33 estudios que comprendieron 2190 lactantes.

En dos estudios se comparó ibuprofeno intravenoso (IV) con placebo (270 lactantes). En un estudio (134 lactantes) ibuprofeno redujo la frecuencia de falta de cierre de un PDA (cocientes de riesgos (RR) 0,71; intervalo de confianza [IC] 0,51 a 0,99; diferencia de riesgo (RD) -0,18; IC del 95% -0,35 a -0,01; número necesario a tratar para beneficiar a una persona (NNTB) 6, IC del 95% 3 a 100).

En un estudio (136 lactantes), ibuprofeno redujo el resultado combinado de la mortalidad del lactante, los lactantes con deserción o los lactantes que precisaron tratamiento de rescate (RR, 0,58; IC del 95% 0,38 a 0,89; RD -0,22, IC del 95% -0,38 a -0,06; NNTB 5; IC del 95% 3 a 17).

En un estudio (64 lactantes) se comparó ibuprofeno oral con placebo y se observó una reducción importante en la falta de cierre de un PDA (RR 0,26; IC del 95% 0,11 a 0,62; DR -0,44, IC del 95% -0,65 a -023; NNTB 2, IC del 95% 2 a 4).

En 21 estudios (1102 lactantes) se informaron tasas de falta de cierre del PDA con ibuprofeno (oral o IV) en comparación con la indometacina (oral o IV). No hubo ninguna diferencia significativa de los grupos (RR típico 1,00; IC del 95% 0,84 a 1,20; I2 = 0%; DR típica 0,00; IC del 95%: -0,05 a 0,05; I2 = 0%).

El riesgo de presentación de enterocolitis necrosante (NEC) se redujo para ibuprofeno (16 estudios, 948 lactantes; RR típico 0,64; IC del 95%: 0,45 a 0,93; DR típica -0,05, IC del 95% -0,08 a -0,01; NNTB 20, IC del 95% 13 a 100; I2 = 0% para RR y DR). La duración del apoyo a la ventilación se redujo con ibuprofeno (oral o IV) en comparación con indometacina IV u oral (seis estudios, 471 lactantes, diferencia media (DM) -2,4 días; IC del 95%: -3,7 a -1,0; I2 = 19%).

En ocho estudios (272 lactantes) se informó sobre tasas de fracaso para el cierre de PDA en un subgrupo de los estudios antes señalados en que se comparó ibuprofeno oral con indometacina (oral o IV). No hubo diferencia significativa entre los grupos (RR típico 0,96; IC del 95%: 0,73 a 1,27; DR típica -0,01, IC del 95%: -0,12 a 0,09).

El riesgo de NEC se redujo con ibuprofeno oral en comparación con indometacina (oral o IV) (siete estudios, 249 lactantes; RR típico 0,41; IC del 95% 0,23 a 0,73; DR típica -0,13; IC del 95% -0,22 a -0,05; NNTB 8, IC del 95% 5 a 20; I2 = 0% para RR y RD).

Hubo una disminución del riesgo de falta de cierre de un PDA con ibuprofeno oral en comparación con ibuprofeno IV (cuatro estudios, 304 lactantes; RR típico 0,41; IC del 95% 0,27 a 0,64; DR típica -0,21, IC del 95% -0,31 a -0,12; NNTB 5, IC del 95% 3 a 8).

La insuficiencia renal transitoria fue menos frecuente en lactantes que recibieron ibuprofeno en comparación con indometacina. Las dosis altas frente a la dosis normal de ibuprofeno IV, la administración temprana frente a expectante de ibuprofeno IV, el tratamiento con ibuprofeno intravenoso con control ecocardiográfico frente a tratamiento con ibuprofeno intravenoso normal e infusión continua de ibuprofeno frente a bolos intermitentes de ibuprofeno y seguimiento a largo plazo fueron estudiados en muy pocos estudios para llegar a alguna conclusión.

A partir del análisis, los autores concluyen que ibuprofeno tiene la misma eficacia que indometacina para el cierre de un PDA y en la actualidad al parecer es el fármaco de elección. Ibuprofeno reduce el riesgo de NEC y de insuficiencia renal transitoria.

Además, sostienen que la administración orogástrica de ibuprofeno al parecer tiene la misma eficacia que la administración intravenosa. Para hacer más recomendaciones, se necesitan estudios que permitan evaluar la eficacia de ibuprofeno en dosis altas frente a dosis normales, la administración temprana frente a expectante de ibuprofeno, ibuprofeno intravenoso con control ecocardiográfico frente a normal e infusión continúa frente a bolos intermitentes de ibuprofeno. De todas formas, consideran que se carece de estudios que evalúen el efecto del ibuprofeno sobre los resultados a más largo plazo en lactantes con PDA.